В многообещающем раннем исследовании пероральный препарат режет сердце

В ходе первого испытания на людях экспериментальный мувалаплин впечатляюще снизил количество закупоривающих сосуды переносчиков холестерина.

Исследование, финансируемое разработчиком фармацевтического препарата Эли Лилли, обещает прорыв в поиске способов снижения уровня липопротеинов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, основной причиной смертности во всем мире.

Липопротеины, состоящие частично из белка и частично из жира (липидов), переносят холестерин по нашему телу через кровь. Нашим клеткам необходим холестерин для выполнения многих жизненно важных задач, включая построение собственных клеточных мембран, выработку витамина D и выработку гормонов.

Но липопротеин(а), или сокращенно Лп(а), является самой липкой из этих молекул и имеет неприятную тенденцию закупоривать кровеносные сосуды, если он собирается со слишком большим количеством своих друзей. Недавние исследования связали эту молекулу с заболеваниями сердца. Это также связано с плохим кровообращением и инсультами.

Как только Лп(а) образуется, уменьшить его становится очень сложно, а изменения в диете и увеличение физических упражнений оказывают незначительное влияние. Попытки снизить уровень липопротеинов с помощью лекарств также не увенчались успехом.

Применяя новый подход, разработчики лекарств теперь в первую очередь ориентируются на способность Lp(a) образовываться.

«Мувалаплин — первый пероральный препарат, специально разработанный для снижения уровня липопротеина (а) путем нарушения его образования», — объясняют в своей статье кардиолог Monash Health Стивен Николлс и его коллеги.

В рандомизированном двойном слепом фармацевтическом исследовании Николлс и его команда протестировали мувалаплин на 114 добровольцах разного пола, расы и возраста (от 18 до 69 лет).

В первоначальной части исследования, посвященной оценке безопасности, приняли участие 55 здоровых участников, принимавших только одну дозу мувалаплина в диапазоне от 1 до 800 мг или плацебо.

Вторая группа, состоящая из 59 здоровых участников, у которых уровень Лп(а) в плазме был выше нормального, затем получала плацебо, пероральные дозы 30 мг или дозы до 800 мг.

Уже через 24 часа после первой дозы уровень Lp(a) в плазме крови снизился. Степень снижения зависела от дозы, достигая у некоторых пациентов до 65 процентов в ходе исследования.

Сниженный уровень Лп(а) также сохранялся до 50 дней после приема последнего препарата. Самое приятное то, что он не менял уровень других жиров и хорошо переносился всеми, кто его принимал.

Установление того, безопасно ли новое вещество для использования человеком, является основной целью первой фазы клинических испытаний, подобных этому, поэтому все потенциальные побочные эффекты были тщательно оценены.

Всего в ходе исследования было зарегистрировано 175 негативных случаев, включая головную боль, боль в спине и усталость, тошноту и диарею. Ни один из них не наблюдался более или менее часто при определенной дозе, и все они были легкими и разрешились без каких-либо долгосрочных последствий.

«Эти начальные клинические данные первой фазы демонстрируют, что мувалаплин эффективно снижает уровень Лп(а) без каких-либо серьезных побочных эффектов», - заключают Николлс и его команда.

Поскольку это небольшое первоначальное исследование, еще недостаточно доказательств для определения общей эффективности препарата.

В настоящее время Мувалаплин проходит вторую фазу клинических испытаний, в которой участвует гораздо большая группа пациентов. Это позволит проверить эффективность препарата с гораздо большей статистической достоверностью, прежде чем можно будет оценить долгосрочные риски на протяжении нескольких лет.

Это исследование было профинансировано фармацевтической компанией Eli Lilly и опубликовано в JAMA.